แขวงทางหลวงพิจิตร ตั้งขึ้นเมื่อ วันที่ 15 เมษายน 2518 ตามคำสั่งกรมทางหลวงที่ บ.1/18/2518 ลงวันที่ 2 มกราคม 2518 ตั้งอยู่ริมทางหลวงหมายเลข 1062 ตอน แยกเข้าสถานีรถไฟพิจิตร ที่ กม. 1+716 ด้านซ้ายทาง ต่อมาเมื่อ วันที่ 20 มิถุนายน 2520 ได้ย้ายสำนักงานมาตั้งอยู่ริมทางหลวงหมายเลข 113 ตอน พิจิตร – ตะพานหิน ที่ กม. 9+922 ด้านซ้ายทาง บนเนื้อที่ 61 ไร่ 3 งาน 2 ตารางวา โดยมีนายช่างแขวงปฏิบัติหน้าที่มาแล้วรวม 10 คน มีผู้อำนวยการปฏิบัติหน้าที่มาแล้ว 6 คน ปัจจุบันมี นายรังสรรค์ สุขชัยรังสรรค์ ดำรงตำแหน่ง ผู้อำนวยการแขวงทางหลวงพิจิตร ปัจจุบันมีสายทางอยู่ในความรับผิดชอบ จำนวน 27 สายทาง รวมระยะทางทั้งหมด 565.763 กิโลเมตร รวมระยะทาง ต่อ 2 ช่องจราจร 754.802 กิโลเมตร แบ่งเป็น ระยะทางบำรุง 754.802 กิโลเมตร WORKLOAD 2,246.717 แขวงการทางพิจิตรได้เปลี่ยนชื่อเป็น "แขวงทางหลวงพิจิตร" เมื่อวันที่ 27 กุมภาพันธ์ พ.ศ. 2558ตามคำสั่งกรม ทางหลวง ที่ จ.1.9/7/2558